还在熬夜刷手机？不仅会变胖，还会增加60%大肠癌的风险

　　01 夜间暴露于蓝光会增加大肠癌的风险

　　夜幕降临，华灯初上，各色灯光、电子屏幕等人造光丰富了人们的夜生活，然而夜间人照光中的蓝光对人体的危害也日益引起了人们的重视。研究表明，夜间暴露于人造光，尤其是蓝光，与肥胖及多种癌症的发生风险相关，其中包括乳腺癌和前列腺癌，而这只是多种癌症中的一部分。

　　西班牙巴塞罗那全球卫生研究所的研究团队对蓝光与结直肠癌之间的关系进行了首次研究，并于2020年7月发表于Epidemiology，结果表明夜间暴露于蓝光会增加大肠癌的风险。

　　研究人员分析了巴塞罗那和马德里约1983名成年人的数据，其中观察组661例，经组织学检查确诊结直肠癌，平均年龄67.3±10.4岁，男性392人，女性269人；对照组1322例，在当地随机抽取，无夜班工作史，无结直肠癌病史，平均年龄64±11.1岁，男性716人，女性606人。息

　　基于国际空间站（ISS）的图像确定了室外夜间人造光的水平。根据人造光及其中蓝光的强度，将暴露情况分为低、中、高三个等级。

　　暴露于蓝色光谱与大肠癌呈正相关，但全光谱与大肠癌没有关联。

　　与最少暴露的人群相比，暴露于蓝光最多的人群患大肠癌的风险增高60%（OR=1.6；95% CI：1.2-2.2）。

　　由此可知，夜间人造光中蓝光的含量与大肠癌风险呈正相关，但与整体可见光无关。暴露于夜间人造光在结直肠癌发生中的作用仍不清楚，研究者推测，夜间人造光的强度，持续时间和波长可能会延迟并减少褪黑素的产生和分泌，褪黑素通过不同的途径与肿瘤的发生和发展相关联。

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　　02 生命早期抗生素治疗，或可增加之后结肠炎的风险

　　抗生素的应用已十分广泛，但由此带来的种种问题也越来越引人重视。先前已有研究表明，抗生素能够与高脂饮食共同作用损伤肠上皮细胞的线粒体功能，并由此引起肠道黏膜炎症和肠道菌群失调，增加炎症性肠病的风险。

　　近日，纽约大学医学院医学和微生物学系的研究团队在Genome medicine杂志上发表了最新研究成果，表明在生命早期抗生素治疗，或可增加之后的结肠炎风险。

　　越来越多的研究证明生命早期的肠道微生物定植与免疫细胞的发育与后期的疾病或健康息息相关，临床研究也提示生命早期肠道菌群发展情况可能与炎症性肠病有关。研究人员运用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠免疫性结肠炎模型，评估了泰乐菌素和阿莫西林等抗生素对肠道菌群及结肠炎预后的影响。

　　小鼠在出生后第5天开始通过母乳暴露于抗生素（泰乐菌素、阿莫西林）5天，并在3周龄时断奶，断奶后开始在饮用水中加入DSS以诱导结肠炎。通过观察体重变化、粪便评分、疾病活动指数（DAI）等评估结肠炎的严重程度。

　　结果显示，与无抗生素暴露的小鼠相比，抗生素暴露组小鼠的体重减轻更明显、黏液脓血便增多、粪质变稀、结肠病变程度更重、炎症细胞及因子表达明显增多。

　　同时观察到，抗生素暴露使得小鼠肠道微生物多样性显著降低， DSS作用后这种差异并没有显著变化，表明肠道菌群的变化主要是抗生素干扰引起的。由此可知，生命早期的抗生素暴露显著改变了小鼠的肠道菌群，并能够加重DSS诱导的结肠炎。

　　研究人员分别从抗生素暴露后30天和从未暴露的小鼠体内提取肠道菌群，再移植到无菌幼鼠的肠道内，随后用DSS干预无菌小鼠。结果显示抗生素暴露组的小鼠结肠病变更为严重，肠道通透性更高，表明即使抗生素暴露结束后30天，受到干扰的肠道微生物本身也足以使DSS诱发的结肠炎恶化。

　　该实验表明，生命早期的抗生素治疗通过干扰肠道微生物，并改变肠道黏膜免疫细胞组成，加剧了DSS诱导的结肠炎，为生命早年抗生素干扰肠道微生物群，增加晚年的结肠炎风险提供了证据。

　　因此，避免抗生素的滥用应该从娃娃抓起，儿童中正确使用抗生素更有利于今后的健康。

　　参考文献：

　　[1] Garcia-Saenz A， de Miguel AS， Espinosa A， et al. Association Between Outdoor Light-at-night Exposure and Colorectal Cancer in Spain. Epidemiology. 2020;31(5)：718-727. doi：10.1097/EDE.0000000000001226

　　[2] Ozkul C， Ruiz VE， Battaglia T， et al. A single early-in-life antibiotic course increases susceptibility to DSS-induced colitis. Genome Med. 2020;12(1)：65. Published 2020 Jul 25. doi：10.1186/s13073-020-00764-z

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