年轻就是好？年轻IBD患者更易病毒感染！ |一周资讯

　　男女有别

　　益生菌“重女轻男”！

　　英国雷丁大学和布里斯托大学的研究者用仔猪进行的动物实验发现，益生元和益生菌对雌性仔猪免疫系统的影响不同于雄性仔猪。

　　这一发现对于研究这些营养补充剂的效果，以及开发个性化的益生菌治疗方案具有重要的启发意义。

　　益生元（如存在于水果和蔬菜中的膳食纤维）和益生菌（如存在于酸奶和其他发酵食品中的微生物）可以通过支持胃肠功能和平衡肠道细菌来保持整个身体的健康。

　　益生菌与免疫系统之间的联系也受到医学界的极大关注。有证据表明，益生菌有助于调节宿主的免疫反应，这就是为什么一些研究人员认为益生菌有助于治疗过敏或湿疹等与免疫功能失调有关的疾病。然而，免疫反应在很大程度上因性别而不同；成人的性别差异就对让他们对各种炎症和感染性疾病产生了不同的免疫反应。

　　然而，研究人员对婴儿的免疫性别差异知之甚少，甚至更不了解补充益生菌的饮食对免疫系统早期发育的影响。

　　为此，由肠道免疫和微生物学家组成的团队考察了益生元和益生菌对不同性别仔猪免疫系统的影响。

　　研究团队使用远系繁殖的小猪模型来分析免疫系统中的潜在早期性别差异。他们观察了仔猪“粘膜表面”的免疫力，以及它们对新的外源“入侵者”（抗原）的全身免疫反应。

　　分析结果显示，仅28日龄时，仔猪的免疫系统就显示出明显的性别差异。雌雄仔猪的免疫细胞、抗体和其他与免疫相关的分子对补充益生菌产生了不同的反应。

　　例如，雄性仔猪和雌性仔猪对菊粉（一种来源于菊苣植物的益生元）的反应不同。雌性仔猪淋巴组织中生成的免疫球蛋白IgA和IgM较多，而雄性仔猪在大肠中生成了更多的这两种免疫球蛋白。菊粉这种益生元还显著增加了雄性仔猪肠道中负责控制免疫反应的细胞数量，即调节性T细胞，而在雌性仔猪的肠道中没有增加。这就表明，在婴儿期，女性比男性更有可能进行局部免疫调节。

　　此外，补充淀粉对雌性仔猪没有影响，但却增加了雄性仔猪所有组织中IgM的合成。同时，能反映肠道屏障健康状况的钙粘附蛋白E（E-cadherin）标记物含量在饲喂菊粉的雌性仔猪中也较高。

　　最后，雌性仔猪对注射卵白蛋白和膳食大豆的全身抗体反应明显增强。

　　发表在《免疫学前沿杂志》（影响因子4.716）上的这项研究成果表明，免疫系统的正确发育对于确保它在整个生命中对有害和无害的刺激做出适当反应是必不可少的，即使在生命的最初阶段，这种发育也存在着性别差异。由于男孩和女孩在免疫系统发育方面有性别差异，因此就需要采用个性化的治疗方法来提高药物和其他对免疫系统起作用的疗法的有效性。

　　年轻就是好？

　　年轻IBD患者更易病毒感染！

　　加拿大舍布鲁克大学、法国索邦大学和巴黎圣安托万医院的肠胃病学家发现，患有炎症性肠病（IBD）的年轻人比普通人群患上导致住院或永久性器官损害的病毒感染的可能性高出了5.1倍。

　　研究人员分析了巴黎转诊中心的近2700名IBD患者，以了解IBD活性和药物在促进全身性严重病毒感染（SVI）方面的各自作用。这项研究确定临床上活跃的IBD和巯嘌呤类药物（一类用于治疗大约六成的IBD患者的免疫调节剂）是感染的主要驱动因素。尽管年龄在18岁至35岁之间的年轻患者病毒感染的风险最高，但所有年龄组的IBD患者严重病毒感染的发病率增加了近3.1倍。

　　这项研究还揭示了使用巯嘌呤类药物与许多有害感染之间的关系。虽然未接受治疗的IBD患者与普通人群的风险水平相似，但接受免疫调节剂治疗的患者患上SVI的可能性高出了6.4倍。IBD患者最常见的SVI被确定为EBV病毒（也称人类疱疹病毒），它与传染性单核白细胞增多（腺热）、霍奇金淋巴瘤和巨细胞病毒（CMV）等一系列疾病有关，巨细胞病毒这种感染可能对未出生的婴儿造成风险。

　　巯嘌呤类药物的使用与EBV诱导的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）也有相关性，HLH是一种与高死亡率相关的侵袭性疾病。

　　发表在《联合欧洲胃肠病学杂志》（影响因子3.453）上的这项研究成果建议，临床医生需要意识到IBD患者出现SVI的风险显著增加。年轻IBD患者最容易受到SVI的影响，是因为他们以前不太可能暴露于EBV或CMV等病毒，因而他们的免疫反应不是那么有效。由于免疫抑制药物对其治疗的抑制作用，这一风险会继续升高。这些新发现强调需要寻找新的方法来治疗IBD。

　　这种益生菌有点棒

　　还可以减轻脂肪肝？

　　吉林农业大学食品科学与工程学院的研究者发现，鼠李糖乳杆菌（Lactobacillus rhamnosus）能以剂量-依赖性的方式来重建肠道微生物群的平衡，并有效对抗摄入酒精对小鼠肝脏造成的损伤，从而有效逆转慢性酒精性肝损伤。

　　研究人员给小鼠摄入8周的酒精，同时在最后两周给它们喂食鼠李糖乳杆菌颗粒（LGG）。在小鼠食用高脂肪饮食的同时，研究者给小鼠喂食不同剂量（低、中和高）的LGG。实验结果显示，摄入LGG会以剂量-依赖性的方式通过降低血清中脂多糖和肿瘤坏死因子-α的水平来减轻酒精性肝损伤，并通过抑制肝脏中生成的甘油三酯、游离脂肪酸和丙二醛来预防肝脏脂肪变性。

　　喂食酒精导致小鼠肠道中乳杆菌和双歧杆菌的数量下降，回肠中产气荚膜杆菌的数量和比例增加，以及盲肠中革兰氏阴性菌蛋白、弯曲菌和螺杆菌数量的扩增。然而，用LGG颗粒来治疗，恢复了这些微生物的含量，降低了肠道中（包括回肠和盲肠）革兰氏阴性菌的数量，并增加阳性菌的数量。

　　发表在《药用食物杂志》（影响因子2.02）上的这项研究成果表明了鼠李糖乳杆菌在干预酒精所诱导的肠道菌群生态失衡方面的效果及重要性，同时它还能有效减轻肝脏的炎症和脂质积累。这就有助于开发出新型干预策略来治疗酒精性肝脏损伤和非酒精性脂肪性肝病等多种肝脏疾病。

　　参考文献：

　　[1]Zoe Christoforidou et al.， Sexual Dimorphism in Immune Development and in Response to Nutritional Intervention in Neonatal Piglets， Front. Immunol.， 09 December 2019  https：//doi.org/10.3389/fimmu.2019.02705

　　[2]Zelin Gu et al.， Lactobacillus rhamnosus Granules Dose-Dependently Balance Intestinal Microbiome Disorders and Ameliorate Chronic Alcohol-Induced Liver Injury， Journal of Medicinal Food (2019). DOI：10.1089/jmf.2018.4357

　　[3]Andrew Wisniewski et al.， Increased incidence of systemic serious viral infections in patients with inflammatory bowel disease associates with active disease and use of thiopurines， United European Gastroenterology Journal (2019). DOI： 10.1177/2050640619889763

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