019年8月1日，FDA更新一条警告：哺乳期女性在使用可待因或曲马多治疗期间，婴儿可能会存在严重不良反应的风险，如过度嗜睡、母乳喂养困难、严重的呼吸问题，甚至致死风险。
婴儿为什么会出现这样的风险？
可待因（Codeine）是一种阿片类止痛药，可用于治疗轻中度疼痛、各种原因引起的剧烈干咳和刺激性咳嗽，尤适用于伴有胸痛的剧烈干咳。
当可待因进入人体后，它在肝脏中被代谢为吗啡，即它的活性形式。
曲马多（Tramadol）为非阿片类中枢性镇痛药，但与阿片受体有很弱的亲和力。当曲马多进入人体时，它在肝脏中转变为O-去甲基曲马多(称为M1)。
曲马多和M1都能缓解疼痛，M1比曲马多具有更强的阿片类药物作用。
FDA回顾了女性母乳喂养期间使用可待因的医学文献，发现许多婴儿存在过度嗜睡和严重的呼吸问题，包括一例死亡[2]。
对有关母乳喂养期间使用曲马多，现有医学文献的审查没有发现任何不良事件。
然而，曲马多及其代谢物M1也存在于母乳中，并且曲马多与可待因在超快速代谢方面具有相同的风险。在母乳喂养中，拥有超快速代谢母亲的婴儿可能会出现危及生命的呼吸抑制。
什么是“超快速代谢”？
可待因和曲马多在肝脏中通过一种叫做细胞色素P450同工酶2d6（CYP2D6）代谢为其活性形式。
有些人的这种酶发生了变异，能更快更大程度地将可待因转化为吗啡、曲马多转化为M1，这种情况称为cyp2d6超快速代谢。
由于大多数人不知道他们是否是超高速代谢人群，而且婴儿服用阿片类药物过量的早期迹象可能难以察觉。
所以哺乳期的女性在使用可待因或曲马多治疗期间，不推荐母乳喂养。也可以考虑可待因或曲马多以外的止痛药物，如布洛芬、对乙酰氨基酚，使用这些止痛药可以进行母乳喂养。
据小编所知，很多感冒药内也含有可待因，如氨酚双氢可待因片、复方磷酸可待因口服溶液、复方可待因口服溶液、复方磷酸可待因溶液、复方磷酸可待因糖浆、可待因桔梗片......在我国，18岁以下儿童也是严禁使用含可待因感冒药[4]。
所以哺乳期女性及儿童用药方面要非常谨慎，马虎不得。
可待因和曲马多早已亮过“红灯”
早在2017年4月20日，FDA就对可待因和曲马多亮过红线[5]：
女性在服用可待因或曲马多药物时不建议母乳喂养，因为母乳喂养的婴儿有严重不良反应的风险；
强烈建议可待因不应用于治疗疼痛或咳嗽，曲马多不应用于治疗12岁以下儿童的疼痛；
警告建议不要在12~18岁肥胖或有严重呼吸问题风险的青少年中，使用可待因和曲马多；
警告建议18岁以下儿童不能使用曲马多来治疗手术后疼痛，切除扁桃体和或腺样体。
回顾1969年至2015年提交给FDA的不良事件报告，发现64例严重呼吸问题，包括24例死亡，都使用过含有可待因的药物；从1969年至2016年，9例严重呼吸问题，包括3例18岁以下儿童死亡，都是使用曲马多后发生的。
可待因和曲马多的最严重副作用发生在12岁以下的儿童身上，有些病例是在首次剂量后发生的。这些药物对于儿童具有严重的风险，包括呼吸缓慢、呼吸困难和死亡。
最后希望大家将这篇文章转发出去，让更多人的知道可待因、曲马多这一可怕风险，守护孩子健康。
参考文献：
[1]https：//www.fda.gov/drugs/postmarket-drug-safety-information-patients-and-providers/use-codeine-and-tramadol-products-breastfeeding-women-questions-and-answers
[2]https：//www.fda.gov/drugs/fda-drug-safety-podcasts/fda-drug-safety-podcast-fda-restricts-use-prescription-codeine-pain-and-cough-medicines-and-tramadol
[3]Gaedigk ， Sangkuhl， Whirl-Carrillo ， Klein ， Leeder JS1 .Prediction of CYP2D6 phenotype from genotype across world populations.Genet Med. 2017 Jan;19(1)：69-76
[4]国家药品监督管理局关于修订含可待因感冒药说明书的公告，国家药监局 2018-09-07
[5] Lee CC， Lee MG， Hsieh R， et al. Oral fluoroquinolone and the risk of aortic dissection. J Am Coll Cardiol. 2018;72(12)：1369-1378.
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