半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)可以剪切Gasdermin E (GSDME/DFNA5)释放出GSDME-N结构域,从而通过在细胞膜上形成孔洞介导细胞焦亡。
近日来自托马斯杰斐逊大学(Thomas Jefferson University,TJU)Sidney Kimmel 癌症研究中心分子生物学和生物化学教授Emad Alnemri博士及Teresa Fernandes-Alnemri博士合作发现GSDME-N还可以穿过线粒体膜,从而促进释放细胞色素c,并激活凋亡小体。
研究人员发现和野生型细胞相比,GSDME缺失的细胞在内源性和外源性凋亡信号刺激作用下释放的细胞色素C更少,caspase-3的激活程度更低,GSDME缺失还会加速黑色素细胞的生长以及黑色素瘤的生长。
研究人员还发现GSDME高度保守的可磷酸化的Thr6残基突变会抑制其打孔能力,这揭示了GSDME可能的一种调节机制。和GSDME一样,gasdermin D-N(GSDMD-N)也可以穿过线粒体膜,从而将炎症小体的激活和下游凋亡小体的激活联系在了一起。
这项研究表明了Gasdermin蛋白可以通过靶向线粒体以促进细胞色素c的释放,从而增强线粒体凋亡信号。而这种作用在细胞死亡中扮演着关键角色,可以抑制癌细胞和肿瘤的生长。
39健康网(www.39.net)专稿,未经书面授权请勿转载。
擅长领域:各种皮肤良/恶性肿瘤的诊断、手术治疗及手术后整形修复,既往皮肤疾病治疗后的整形修复。
擅长领域:头颈部皮肤癌、血管瘤、黑色素瘤、涎腺肿瘤、神经源肿瘤、甲状腺良恶性肿瘤切除术,颈淋巴结清扫术等;乳腺良恶性肿瘤的乳腺部分切除、单纯切除、改良根治术、根治术等;胃癌的根治性近远端胃大部分切除、全胃切除、胃癌扩大根治术等;根治性左右半结肠切除、横结肠切除、直肠癌切除等;各种腹膜后肿瘤切除。
擅长领域:痔;肛瘘;肛裂;肛周脓肿等;结肠炎;便秘;腹泻;肛乳头瘤;直肠息肉;结直肠肿瘤等;直肠脱垂;肛周湿疹;肛周瘙痒;肛肠疑难疾病