卒中进展一览：抗HIV药物竟可改善卒中预后！

　　驻大脑前线特工

　　我发现：抗HIV药物竟可改善卒中预后！

　　在卒中发生后，神经功能康复一直是个难题。

　　若患者在溶栓时间窗内到达医院，符合溶栓适应症，溶栓越早，致残越少。但是，一旦错过了时间窗，却没有很好的药物可以促进卒中损伤的神经功能康复。

　　近日，发表在Cell期刊上的一项研究发现，即使在小鼠发生卒中3周后，使用一种抗HIV的药物进行治疗，仍然可以有效改善其卒中预后。

　　或许大家还记得前不久的“基因编辑婴儿”事件，其中，有个被编辑的基因编码的蛋白叫CCR5。

　　目前，有种FDA批准的抗HIV的药物马拉韦罗，正是通过拮抗CCR5发挥抗HIV的治疗作用。

　　这项研究发现，在卒中发生后，小鼠皮质神经元的CCR5基因表达上调。下调小鼠脑内相关区域的CCR5基因表达，可以改善卒中和创伤性脑损伤导致的运动、认知能力下降。而通过使用抗HIV药物马拉韦罗阻断CCR5，也可起到类似作用。

　　虽然还没有临床试验数据来验证上述在动物实验中得到的结论，但是，该研究发现，在一项大型的卒中队列研究中，相比那些携带CCR5的患者，自然携带使CCR5丧失功能的CCR5变异基因（CCR5-delta32）的患者，卒中发生后的神经损伤康复和认知功能恢复均较好。

　　上述小鼠实验结果还不一定能让人振奋，毕竟许多药物即使在动物身上有效，但在临床试验阶段应用到人身上时常常以失败告终。但是， CCR5，这个首个与促进人类卒中康复相关的基因，依旧让人看到了卒中康复相关药物的希望。

　　目前，有关使用抗HIV药物进行卒中康复治疗的临床试验正在筹备中，让我们期待该项试验的结果！

　　驻大脑前线特工

　　我发现：机械取栓失败，动脉内溶栓来补救？

　　在大血管闭塞导致的急性缺血性卒中患者中，机械取栓可以改善血管灌注和临床预后。但是，有少于1/3的患者在术后不能获得完全的血管再灌注。

　　这时候加个动脉内溶栓是不是能增加血管完全再通的几率呢？

　　近日，发表在Stroke杂志上的一项研究试图回答该问题。

　　该研究回顾性分析了81例性缺血性卒中病例，37例在机械取栓失败后使用重组组织型纤溶酶原激活剂（rtPA）进行动脉溶栓，44例在取栓失败后未进行动脉溶栓。

　　结果发现，相比于不进行动脉溶栓的患者，取栓失败后进行动脉溶栓的患者血管再通成功率更高(61.2% vs 46.6%; P=0.13)，血管再通更快(100±85 vs 164±235 分钟; P=0.36)，功能预后更好(22.9% vs 18.4%; P=0.64)。然而，结果没有统计学上的差异。两组的症状性颅内出血(13.9% vs 6.8%; P=0.29)和死亡率(42.9% vs 44.7%; P=0.87)结果也无统计学上的差异。

　　进一步分析发现，大脑中动脉M1段闭塞导致的急性缺血性卒中患者中，取栓失败后进行动脉溶栓组具有明显更高的再通成功率(77.8% vs 38.9%; P=0.02)，结果具有统计学意义。

　　机械取栓失败，能否动脉内溶栓来补救？未来，还需要进一步的前瞻性大规模临床试验来证明。

　　驻大脑前线特工

　　我发现：急性缺血性卒中要不要控制血压？看看再灌注情况！

　　通常，急性缺血性卒中发生后，血压会升高。但是，究竟该将血压控制到什么目标才能对患者有益？

　　目前该问题仍存在争议。因为诸多研究对于血压控制和卒中预后的关系的结论不一致。

　　对于急性缺血性卒中患者，尤其是那些大血管闭塞的导致的卒中患者，较高的血压或能帮助维持侧枝循环的灌注，而这或可减缓梗死面积的扩大。

　　然而，较高的血压又可能增加某些并发症的风险，比如脑水肿和梗死后的出血转化。

　　近日，发表在Annals of Neurology上的一项纳入306名卒中患者的研究发现，对于大血管闭塞/狭窄导致的急性缺血性卒中患者，基础血压较高者，侧枝循环流速较好。

　　然而，进一步分析发现，基础血压水平与卒中预后关系，高度依赖于患者是否接受了再灌注治疗。

　　在那些再灌注情况较好的患者中，基础血压较高者，梗死面积增加速度较少，临床预后较好。

　　而缺乏再灌注治疗的的患者中正好相反，基础血压较高者，梗死面积增加速度较快，临床预后差。

　　因此，在那些因大血管闭塞/狭窄导致的急性缺血性卒中患者中，在灌注治疗之前，太积极的降压或许并不合适。

　　参考文献：

　　1.Mary TJ， Einor BA， Dalia S， et al. CCR5 Is a Therapeutic Target for Recovery after Stroke and Traumatic Brain Injury. FEBRUARY 21， 2019

　　2.Syed FZ， Alicia CC， Mouhammad AJ， et al. Intraarterial Thrombolysis as Rescue Therapy for Large Vessel Occlusions. Analysis From the North American Solitaire Stent-Retriever Acute Stroke Registry. FEBRUARY 22， 2019

　　3.Hong L， Cheng X， Lin L， et al. The blood pressure paradox in acute ischemic stroke. Ann Neurol. 2019 Feb.

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