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深入解读“激活并杀死”手段如何有效消除HIV

2018-05-07生物谷
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核心提示:日前,一篇刊登在国际杂志eLife上的研究报告中,来自格莱斯顿研究所(Gladstone Institutes)的科学家们通过研究深入阐明了治疗HIV感染的“激活并杀死”(shock and kill)方法背后的特殊细胞学过程,这种方法或许能够挑战HIV疗法的有效性。

  日前,一篇刊登在国际杂志eLife上的研究报告中,来自格莱斯顿研究所(Gladstone Institutes)的科学家们通过研究深入阐明了治疗HIV感染的“激活并杀死”(shock and kill)方法背后的特殊细胞学过程,这种方法或许能够挑战HIV疗法的有效性。

  据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)数据显示,2016年全球有3670万HIV病毒携带者,而同一年有180万新发感染者,因此目前研究人员急需开发出一种能有效治疗HIV感染的新型疗法。当前HIV感染无法治愈,因为患者机体中长期潜伏者一些休眠状态的HIV;研究者表示,这种治疗HIV感染的“激活并杀死”手段主要包括利用延迟反转制剂(LRAs)来驱动机体感染的细胞再次产生HIV(激活阶段),同时持续应用抗逆转录病毒疗法(ART)来抑制新型感染的发生,这种HIV再度激活的手段能够促进受惊的休眠细胞被ART疗法间接杀灭。

  然而,当前可用的LRAs并没有效果,因此本文研究人员就想深入研究理解其中的原因,研究者Emilie Battivelli表示,多个障碍或许能够解释LRAs失效的原因,但截止到目前我们所面临的最大挑战就是我们无法准确识别出HIV潜伏池中被感染细胞的数量。为了解决这一问题,研究人员开发出了一种新型的二元荧光HIV-1报道病毒(HIVGKO),以此来调查多种LRAs在潜伏细胞中再度激活HIV感染的能力,这种报道病毒能够编码两种不同的荧光蛋白:GFO和mKO2,GFO受到了HIV启动子的控制,其能够揭示病毒的转录状态,而mKO2受到了独立启动子EF1α的控制,其能够识别出被HIV感染的细胞。

  利用这种报道病毒,研究人员发现,LRAs能够再度激活不到5%的HIV潜在感染细胞,随后研究人员对潜伏细胞群体中再度激活的HIV感染和非再度激活的HIV感染进行了相应的测序分析,他们发现,病毒整合到细胞基因组中的位点可以在重新激活的病毒和对LRAs没有反应的病毒之间进行有效区分。研究者Eric Verdin说道,相关研究结果表明,这种“激活并杀死”的手段或能帮助重新激活并且消灭一些潜在高度激活的HIV,同时其它方法也能有效控制或消除一些不太容易被激活的HIV。

  此前研究认为,或许应该利用延迟促进剂促进这些潜伏的感染细胞成为“阻塞和锁定”(blocked and locked)的状态;然而对于功能性治疗而言,拥有不能被重新激活的潜在HIV基因组的先关信息或许比患者携带终生的慢性感染更加可取。

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